Aromataza în endometrioză

17/08/2018

 

Aromataza este o proteina din organism care este responsabila de producerea de estrogen. În mod normal, aceasta se găsește în ovare și într-o măsură mult mai mică în piele și grăsime.

Cercetările au arătat că aromataza se găsește, la niveluri ridicate în țesutul endometrial ectopic al femeilor cu endometrioză, ceea ce contribuie la creșterea endometriozei lor.

Studiile ulterioare au arătat că inhibarea aromatazei prin acordarea femeilor unui inhibitor de aromatază suprimă creșterea endometriozei și reduce inflamația asociată. Aceasta, la rândul său, reduce semnificativ durerea pelviană.

Dozare

Inhibitorii de aromatază utilizați pentru endometrioză includ letrozolul și anastrozolul. Nu este indicat să utilizați un inhibitor de aromatază dacă aveți deja osteoporoză.

La femeile aflate în premenopauză, un inhibitor de aromatază este utilizat în asociere cu un alt medicament care suprimă ovarele. Dacă se utilizează singur, poate stimula ovarele și dezvoltarea chisturilor ovariene. Celălalt medicament poate fi o pilula contraceptivă orală, un progestogen sau un agonist GnRH.

Dacă se utilizează un agonist GnRH, trebuie de asemenea luați calciu, vitamina D și un bifosfonat (un medicament care protejează oasele împotriva osteoporozei).

La femeile aflate în postmenopauză, un inhibitor de aromatază este utilizat în combinație cu calciu, vitamina D și un bifosfonat pentru a preveni osteoporoza oaselor.

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare ale inhibitorilor de aromatază sunt bufeurile ușoare și scăderea libidoului.

Eficacitatea simptomelor durerii

Până în prezent, au fost efectuate câteva studii referitoare la inhibitorii de aromatază, dintre care, unul se regăsește detaliat mai jos.

Studiu asupra aromatazei în endometrioză

Endometrioza este o boală definită de prezența unui țesut asemănător celui endometrial în afara uterului. Implanturile endometriozice conțin toate proteinele necesare pentru a produce estrogen din colesterol fără a avea nevoie de precursori ai androgenului. Prin urmare, o mai bună întelegere a mecanismelor moleculare care reglementeaza genele steroidogenice ne poate permite să descoperim alternative mai eficiente de tratament pentru endometrioză. În această analiză, se discută despre importanța și funcția genelor steroidogene endogene în biosinteza locală a estradiolului (E2) în endometrioză. De asemenea, se prezintă pe scurt studiile recente care examinează utilizarea unui inhibitor de aromatază împreună cu terapia supresivă ovariană ca tratament propus în endometrioză.

Proteina reglatoare acută steroidogenă (StAR) facilitează intrarea colesterolului din citozol în mitocondrii. Aceasta reprezintă un pas important pentru steroidogeneză. Apoi, șase enzime codificate de cel puțin cinci gene specifice catalizează conversia colesterolului în estrogenul biologic activ, E2. Enzima aromatază catalizează etapa finală și cea cheie, adică conversia steroizilor C19 în estrogeni. Deoarece numai o singură genă (CYP19) codifică aromataza la om, distrugerea intenționată a acestei gene sau inhibarea produsului său elimină eficient biosinteza estrogenului.

Aromataza se regăsește în unele celule umane, incluzând celula granuloasă ovariană, syncytrophoblastul placentar ( "syn" provine din limba greacă - "împreună"; "cytio" - "celule"; "tropho" - "nutriție" care invadează peretele uterului pentru a stabili circulația nutrienților între embrion și mamă. Este un țesut unic prin natura sa ), celula testiculară Leydig, precum și diverse situsuri extraglandulare, inclusiv fibroblastele creierului și pielii. Produsul principal al celulelor granuloase ovariene în timpul fazei foliculare este E2 (-17β). Aromataza se regăsește și în țesutul adipos uman, dar nivelul cel mai ridicat de aromatază se regăsește în celulele granuloase ovariene la femeile aflate în premenopauză. Țesutul adipos devine cea mai importantă componentă a organismului care exprimă aromataza după menopauză. Deși nivelul de aromatază pe fibroblaste de țesut adipos poate fi mic, suma estrogenului care rezultă din toate fibroblastele de țesut adipos din întreg corpul are un impact fiziologic însemnat. Produsul principal al ovarului este estrogenul, E2. În țesutul adipos, estrogenul este produsă din androstendionă de origine suprarenală în cantități relativ mari.

Aromataza la femeile aflate în premenopauză este exprimată în primul rând în foliculul ovarian, în care FSH induce aromataza și în consecință producerea E2 într-un mod ciclic. Exprimarea aromatazei ovariene este mediată în principal de receptorii FSH, producția de cAMP și activarea promotorului proximal II. Bărbații și femeile în postmenopauză produc, de asemenea, estrogen prin aromataza care se află în țesuturi extragonadale, cum ar fi țesutul adipos. Estrogenul produs în aceste țesuturi extragonadale este de o importanță capitală pentru închiderea plăcilor osoase și a mineralizării osoase atât la bărbați, cât și la femei în postmenopauză, deoarece fenotipul bărbaților cu gene defecte de aromatază sau receptor estrogen-α include osteoporoză severă și statura extrem de înaltă cu creștere la vârsta adultă.

 

Aromataza este exprimată în celulele stromale ale endometriozei. Cel mai puternic ligand care induce aromataza prin cAMP și promotorul II în celule stromale endometriotice este prostaglandina E2 (PGE2).

Endometrioza este cea mai frecventă cauză a durerii pelvine cronice. Aceasta afectează 6-10% dintre femeile altate la vârsta reproductivă. Endometrioza este o tulburare sistemică care se caracterizează prin prezența țesutului asemănător celui endometrial în locurile ectopice din afara uterului, în principal pe peritoneu pelvin și ovare. Inhibitorii de aromatază în combinație cu un contraceptiv oral sau progestin s-au dovedit a fi eficiente pentru pacientele care au prezentat recidivă într-o perioadă scurtă de timp după intervenția chirurgicală sau alte forme tradiționale de tratament.

Endometrioza este o boală dependentă de estrogen. Semnificația clinică a biosintezei estrogenice în endometrioză este exemplificată prin observațiile clinice conform cărora estrogenul este elementul principal de dezvoltare a endometriozei. Introducerea inhibitorilor de aromatază în diverse studii s-au dovedit a fi eficiente în tratarea endometriozei.

Există două procese patologice care sunt responsabile pentru durerea pelvină cronică, infertilitate și endometrioză, și anume inflamația și dezavoltarea. Estrogenul, factorii de creștere și metaloproteinazele sporesc creșterea și invazia țesutului endometriotic, în timp ce PGs și citokinele mediază durerea, inflamația și infertilitatea. Cercetările efectuate în ultimii 10 ani au descoperit o legătură moleculară între inflamație și producția de estrogen în endometrioză. Aceasta este mediată de un ciclu cu feedback pozitiv care favorizează exprimarea genelor steroidogene cheie, în special StAR și aromataza, exprimarea ciclooxigenazei-2 (COX-2) și producerea locală continuă a E2 și PGE2 în țesutul endometriotic (Noble et al ., 1997; Tsai și colab., 2001; Sun și colab., 2003).

Multe anomalii moleculare au fost demonstrate in vivo în țesuturile intacte ale endometriozei îndepărtate chirurgical. Endometrul eutopic al femeilor cu endometrioză conține niveluri scăzute, dar semnificative ale ARN-ului de aromatază și activitate enzimatică și reprezintă o stare intermediară a acestei boli. Se pare că, la menstruația retrogradă și implantarea acestui țesut inerent anormal pe suprafețele pelvine peritoneale, expresia aromatazei și activitatea enzimatică sunt amplificate de până la 400 de ori. Expresia COX-2 care este importantă pentru sinteza PGE2 este crescută semnificativ atât la endometrul eutopic, cât și la țesutul endometriotic al femeilor cu endometrioză.

Atenția principală, inițială s-a concentrat pe exprimarea aromatazei în endometrioză și a presupus că substratul androstendion (androstendionul este un precursor important in biosinteza de hormoni androgeni si estrogeni. Hormonul este secretat in principal de glanda suprarenala (productie ce este controlata, cel putin partial, de ACTH) si, de asemenea, de testicule si ovare (independent de ACTH) din DHEA-S de origine suprarenaliană) provine în principal din suprarenale și / sau ovare și ajunge la țesutul țintă (adică endometrioză) prin circulație. O descoperire recentă asupra unui set complet de enzime steroidice incluzând aromataza în celula stromală endometriotică susține că estrogenul este sintetizat de colesterol și că aromataza endometriotică nu depinde numai de substratul de secreție suprarenală sau ovariană. Având în vedere aceste noi descoperiri, am revizuit ipoteza noastră privind sursa de substrat pentru enzima aromatază

Celulele stromale ale endometriozei au atât StAR, cât și aromataza. Acest lucru a fost susținut de multe observații in vivo și in vitro.

PGE2 sau un analog cAMP stimulează nivelul de mRNA și proteine ​​StAR, precum și mARN-ul aromatazei în celule stromale endometriotice într-un mod dependent de timp și de concentrație. PGE2 stimulează producerea progesteronului, 17-hidroxiprogesteronului, androstendionului și E2 în principal prin inducerea StAR și a aromatazei în celulele stromale izolate de endometrioză. StAR sau expresia aromatazei sau producția de hormoni steroizi este practic nedetectabilă în celulele stromale eutopice de la femei sănătoase, făra endometrioză. Un număr mare de cicluri de PCR pot amplifica ARN-ul aromatazei în biopsiile endometriale, dar nu am putut detecta activitatea enzimatică a aromatazei în celulele stromale endometriale cultivate de femei fără endometrioză. Activitatea aromatazei sau ARNm nu pot fi induse de analogi PGE2 sau cAMP în celulele stromale de la femei fără endometrioză. Nivele mici, dar semnificative ale activității enzimei aromatazei și ARNm au fost detectate în țesutul endometrial eutopic și în celulele stromale ale femeilor cu endometrioză. Multe cercetări demonstrează faptul că țesutul endometrial eutopic al femeilor cu endometrioza prezinta multiple anomalii moleculare care pot fi legate de productia aberanta de estrogen, PG, citokine si productia scazuta de molecule importante pentru transformarea deciduala a celulelor stromale.

S-a raportat o asociere in vivo între expresia aromatază și COX-2 în țesuturile cancerului de sân.

COX-2 este crescută semnificativ în celulele stromale ale endometriozei.

Atât celulele stromale endometriotice, cât și eutopice, stromale exprimă niveluri de ARNm și proteine ​​similare ale subtipurilor de receptori PGE2 cunoscuți, incluzând EP1, EP2, EP3 și EP4. Utilizarea agoniștilor selectivi ai receptorului a arătat că receptorul EP2 este responsabil pentru expresia aromatazei mediată de PGE2 în celulele stromale endometriotice. Se consideră că în tratamentul endometriozei din faza de premenopauză, trebuie adăugată o anumită formă de supresie ovariană în dozele disponibile pe piață în prezent pentru a funcționa pe post de inhibitori de aromatază. Un studiu a prezentat dovezi laparoscopice privind eradicarea implanturilor endometriotice pelvine vizibile și o scădere semnificativă a durerii.

Concluzie: Inhibitorii de aromatază pot trata eficient durerea pelvină asociată cu endometrioza, care este rezistentă la modalitățile terapeutice existente. În al doilea rând, un inhibitor de aromatază este tratamentul medical optim pentru endometrioza persistentă în faza de postmenopauză. În al treilea rând, utilizarea dozelor disponibile în prezent pe post de inhibitori de aromatază la femeile aflate în premenopauză cu endometrioză necesită suprimarea ovariană prin adăugarea unui analog GnRH, a unui progestin sau a unui contraceptiv oral.

Alimente care inhibă aromataza în mod natural

  1. Legume crucifere: Legumele crucifere, cum ar fi broccoli, varza de Bruxelles și varza uzuală, conțin mai mulți nutrienți puternici care detoxifica moleculele estrogenice rele și sunt cele mai bune alimente care inhibă aromataza.
  2. Sucuri bogate în grăsimi sănătoase: Acestea sunt alimente bogate în acizi grași saturați și omega-3. Acestea includ grăsimi pe bază de plante, cum ar fi uleiul de cocos, uleiul de măsline extra virgin și avocado. Nucile crude (altele decât arahidele) și semințele care conțin steroli anti-estrogeni din plante. Păsările de curte ecologice, somonul prins în sălbăticie, vânatul sălbatic și carnea de vită hrănită cu iarbă 100% naturală sunt excelente pentru o funcționare hormonală sănătoasă.
  3. Din categoria alium: este inclus usturoiul, ceapa, scalioanele, arpagicul și prazul. Acestea sunt toate bogate în sulf, conțin aminoacizi și sunt un puternic anti-oxidant care ajuta la detoxifierea ficatului și reduc producția de estrogen.
  4. Flavonoidele: Acestea se găsesc în fructe precum citricele, în special în lămâia și limes-urile. Acestea sunt denumite clasic bioflavonoide citrice și includ diosmin, hesperidină, rutină, naringin, tangeretin, diosmetin, narirutin, neohesperidină, nobiletin și quercetin.
  5. Ierburi bogate în antioxidanți: Ierburi, cum ar fi oregano, cimbru, rozmarin, salvie și turmeric, sunt încărcate cu uleiuri volatile care promovează detoxifierea hepatică. Turmericul are o capacitate puternică de a distruge celulele canceroase de receptori estrogeni care sunt cel mai frecvent descoperite în celulele cancerului mamar, uterin, ovarian și prostatic.
  6. Una dintre cele mai puternice substanțe dătătoare de viață de pe planetă este clorofila. Acesta este pigmentul care dă culoarea verde alimentelor. Alimentele bogate în clorofil au o culoare verde foarte intensă și sunt extraordinar de utile în purificarea corpului de toxine.
    Alimentele fermentate conțin acizi organici, antioxidanți, enzime și probiotice care sporesc funcția intestinală și canalele eliminatorii. Alimentele vegetale în cauză includ varza, kimchi si altele care sunt alimente bogate in aromataza. Băuturile fermentate, cum ar fi oțetul de cidru de mere sunt mari detoxifianti estrogeni, deoarece funcționează și ca alimente care inhibă aromataza.

 

Prin urmare, putem mânca: brocoli, conopidă, varză de bruxelles, varză roșie sau albă, ulei de cocos, de măsline, avocado, nuci, pui de casă, somon, ceapă, usturoi, praz.

 

Mâncăm inteligent și ne simțim sănătoase!

 

Sursa:

https://academic.oup.com/humupd/article/12/1/49/607182

http://endometriosis.org/resources/articles/aromatase/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4828508/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15083380

https://academic.oup.com/humupd/article/12/1/49/60718

http://www.csid.ro/analize-medicale/androstendion-11263512

https://drjockers.com/best-aromatase-inhibiting-foods/

Distribuie pe Facebook

Distribuie pe Twitter

Distribuie pe Google+

Distribuie pe LinkedIn

Distribuie pe Pinters

 

Site creat în WebWave